Press Release
Source: Amsterdam Molecular Therapeutics B.V
Thursday September 18, 2:08 am ET
AMSTERDAM, The Netherlands, September 18 /PRNewswire/ -- Amsterdam Molecular Therapeutics (Euronext: AMT), a leader in the field of human gene therapy, today announced that it obtained a license from Amgen to use their GDNF gene for the development of a gene therapy treatment for Parkinson's disease. The combination of this gene with AMT's proprietary adeno-associated virus (AAV) gene therapy platform could potentially allow the development of an effective, long-term treatment for this progressive and crippling disease.
Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disease. It usually affects people over 65 with an estimated total of 4.5 million patients worldwide. Due to increasing life expectancy of the general population, the number of patients with Parkinson's disease is expected to double to around 9 million patients between now and the year 2030.
Patients with Parkinson's disease slowly lose control of their muscles, resulting in tremors, stiffness, slowness of movement, and lack of coordination and thus in a serious loss of quality of life. Parkinson's is caused by degeneration and death of nerve cells in a specific part of the brain. These cells produce dopamine, a substance necessary for communication between nerve cells involved in the coordination of movement. Current therapies are limited to treatment of symptoms. There are no therapies available that slow down or halt the progression of the disease.
A new way to deliver the GDNF gene
"This license from Amgen offers us a unique opportunity to combine our gene technology and know-how with the GDNF gene as a tool to create a potential breakthrough in the treatment for this common and severely debilitating disease," said Ronald Lorijn, CEO of AMT "We believe our gene therapy approach could be an effective way to deliver the gene to the regions of the brain affected by Parkinson's disease."
Protect and improve nerve cells with GDNF
The GDNF gene contains the information for a protein necessary for the development and survival of nerve cells. AMT will combine this gene with its own proprietary technology to develop a gene therapy treatment that aims to protect and enhance the function of the nerve cells that produce dopamine. The positive effect of GDNF on nerve cells has been shown in several animal studies, making it an attractive candidate for the treatment of Parkinson's disease.. AMT believes that its gene-delivery platform may potentially provide a solution for delivering GDNF to the brain.
About Amsterdam Molecular Therapeutics
AMT has a unique gene therapy platform that to date appears to circumvent many if not all of the obstacles that have prevented gene therapy from becoming a mainstay of clinical medicine. Using adeno-associated viral (AAV) vectors as the delivery vehicle of choice for therapeutic genes, the company has been able to design and validate what is probably the first stable and scalable AAV production platform. As such, AMT's proprietary platform holds tremendous promise for thousands of rare (orphan) diseases, especially the ones that are caused by one faulty gene. AMT currently has a product pipeline with seven products at different stages of development.
About Amgen
Amgen discovers, develops, manufactures and delivers innovative human therapeutics. A biotechnology pioneer since 1980, Amgen was one of the first companies to realize the new science's promise by bringing safe and effective medicines from lab, to manufacturing plant, to patient. Amgen therapeutics have changed the practice of medicine, helping millions of people around the world in the fight against cancer, kidney disease, rheumatoid arthritis, and other serious illnesses. With a deep and broad pipeline of potential new medicines, Amgen remains committed to advancing science to dramatically improve people's lives. To learn more about our pioneering science and our vital medicines, visit www.amgen.com.
Certain statements in this press release are "forward-looking statements" including those that refer to management's plans and expectations for future operations, prospects and financial condition. Words such as "strategy," "expects," "plans," "anticipates," "believes," "will," "continues," "estimates," "intends," "projects," "goals," "targets" and other words of similar meaning are intended to identify such forward-looking statements. Such statements are based on the current expectations of the management of Amsterdam Molecular Therapeutics only. Undue reliance should not be placed on these statements because, by their nature, they are subject to known and unknown risks and can be affected by factors that are beyond the control of AMT. Actual results could differ materially from current expectations due to a number of factors and uncertainties affecting AMT's business, including, but not limited to, the timely commencement and success of AMT's clinical trials and research endeavors, delays in receiving U.S. Food and Drug Administration or other regulatory approvals (i.e. EMEA, Health Canada), market acceptance of AMT's products, effectiveness of AMT's marketing and sales efforts, development of competing therapies and/or technologies, the terms of any future strategic alliances, the need for additional capital, the inability to obtain, or meet, conditions imposed for required governmental and regulatory approvals and consents. AMT expressly disclaims any intent or obligation to update these forward-looking statements except as required by law. For a more detailed description of the risk factors and uncertainties affecting AMT, refer to the prospectus of AMT's initial public offering on June 20, 2007, and AMT's public announcements made from time to time.
M. R. 08/09/2008
Los científicos realizaron estudios celulares y tisulares tanto de cerebros humanos como murinos, y usaron microscopía por electrones.
Según comenta Eliezer Masliah, autora principal del estudio, que se publica en el último número de Public Library of Science (PLoS), la alta tecnología utilizada permitió comprobar cómo la proteína a-synuclein (a-syn, involucrada en la enfermedad de Parkinson) y la beta amiloide (AB, que conduce a la formación de placas asociadas con la enfermedad de Alzheimer) interactúan y forman complejos híbridos únicos. Estas interacciones entre proteínas, explica la experta, resultan en enfermedades neurodegenerativas asociadas.
Un viejo reto
Según Masliah, los mecanismos a través de los cuales las interacciones entre AB y a-syn guiarían a una neurodegeneración adicional han sido objeto de intensa investigación científica. Las nuevas estructuras moleculares procedentes de esa interacción, que han sido halladas mediante modelos de simulación computacional, podrían ahora usarse para modelizar y desarrollar nuevos fármacos para estas devastadoras enfermedades neurológicas.
"Clínicamente sabíamos que teniendo una enfermedad neurológica, como el Alzheimer, se corría el riesgo de sufrir otra patología neurológica, como Parkinson o demencia frontotemporal. Pero no se sabía cómo ocurría esto", comenta Masliah. A través de modelos computacionales, vieron que AB y a-syn interactúan de tal forma que forman una nueva proteína híbrida con un pequeño agujero llamado nanoporo que altera la actividad neuronal.
Fuente: Correo Farmaceutico
Un articulo interesante que pone de manifiesto las relaciones entre investigación y negocio.
Un caso flagrante de conflicto de intereses.
DUBLIN, Ireland--(BUSINESS WIRE)--
Research and Markets (http://www.researchandmarkets.com/research/9a0ef4/cns_drug_discoveri) has announced the addition of the "CNS Drug Discoveries: Parkinson's Disease Chapter" report to their offering.
This chapter of CNS Drug Discoveries focuses on the Parkinson’s disease market.
In 2007, approximately US$3.6 billion was spent on the symptomatic treatment of Parkinson’s disease (PD). Although this neurodegenerative disease affects approximately 1% of the population its prevalence increases with age, thus it is likely to become more commonplace due to patient demographics and become a greater burden to healthcare payers.
PD patients are treated with a cocktail of drugs which are adapted to the patients' needs as the disease progresses. There is no cure and current therapies are relatively effective at treating the symptoms in the early stages but less so in advanced PD, and there remain significant side effects.
Whilst generic levodopa remains the cornerstone of treatment and is widely available relatively cheaply, its chronic use is not necessarily limited by budget, but by its long-term effectiveness. Hence, the more costly dopamine agonists have gained utility in the treatment of the early stage of the disease helping to spare levodopa treatment.
However, over the next six years many of the leading dopamine agonists face patent expiration, enabling generics to become more freely available. Meanwhile some companies have new improved dopamine agonists in their pipelines such as Solvay’s pardoprunox or more potent monoamine oxidase inhibitors such as Merck KGaA/Newron's safinamide.
Some companies have picked up the gauntlet and run to develop new disease-modifying agents which could revolutionise the way advanced PD is treated. For example, Bayer's high-risk, high-reward approach to developing spheramine is a novel cell therapy that may halt the progression of PD.
Key PD questions answered include:
Key Products Analysed and Forecast:
For more information visit http://www.researchandmarkets.com/research/9a0ef4/cns_drug_discoveri
Source: Espicom Business Intelligence Ltd
Contact:
Research and Markets
Laura Wood
Senior Manager
press@researchandmarkets.com
Fax from USA: 646-607-1907
Fax from rest of the world: +353-1-481-1716
Los científicos han transformado un tipo de célula en otro en ratones vivos, un gran paso para lograr el cultivo de tejido reemplazante que permita tratar una amplia variedad de dolencias.
El cambio de identidad celular transforma células pancreáticas ordinarias en otro tipo más especializado que produce la insulina, hormona esencial para la prevención de la diabetes. Empero, sus implicaciones van más allá de la diabetes y ofrecen una amplia gama de posibilidades, según los científicos.
Es el segundo avance en un año que sugiere que algún día los médicos podrían utilizar las células de un paciente para tratar una dolencia o lesión sin utilizar células madre procedentes de los embriones.
El descubrimiento es "un gran salto" en la reprogramación de las células de un tipo a otro, dijo uno especialista que no participó en la investigación, John Gearhart, de la Universidad de Pensilvania.
Ello se debe a que el experimento fue realizado en ratones vivos, en lugar de una cultivo de laboratorio, el proceso fue eficiente y fue logrado directamente sin intermediarios, como células madres embrionarias, agregó Gearhart.
Las nuevas células creadas segregaron insulina en un ratón diabético, aunque no fueron curadas. Empero, si el uso del experimento demuestra ser viable, podría conducir a tratamientos como el cultivo de nuevas células cardíacas tras un ataque al corazón o células del tejido nervioso para tratar dolencias como el mal de Parkinson.
Douglas Melton, director adjunto del Instituto de Células Madre de la Universidad de Harvard e investigador del Instituto Médico Howard Hughes, advirtió que el método no está listo aún para ser utilizado en las personas.
El y sus colegas dieron a conocer la investigación en un estudio publicado en la internet por la revista Nature.
Básicamente, el cambio de identidad ocurre mediante la reprogramación el proceso que cambia el método por el que los genes son activados y desconectados.
Los científicos han deseado desde hace tiempo encontrar la forma de reprogramar las células de un paciente para producir otras nuevas. La investigación con las células madre, y entidades similares llamadas células iPS anunciada el año pasado, tuvo como fin lograr ese objetivo mediante un proceso de dos fases.
El primer paso produce una célula primitiva y muy versátil. Esa célula es luego manipulada para que madure en el tipo de célula que deseen los científicos. Ese proceso manipulador ha demostrado ser difícil para que sea eficiente, especialmente en la creación de células productoras de insulina, destacó Gearhart.
En contraste, el nuevo método contiene la promesa de pasar directamente de un tipo de célula madura a otro. Es como si un científico se hiciese abogado sin tener que haber pasado por el jardín de la infancia para crecer nuevamente, dijo Melton.
Por ello, agregó, algún día los científicos quizá puedan reemplazar las células de un nervio muerto o un corazón dañado mediante la conversión de algunas células vecinas. Al mismo tiempo, insistió que sigue siendo importante estudiar las células madre embrionarias y las células iPS.
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CHICAGO, Aug 27, 2008 /PRNewswire via COMTEX/ -- The British Midlands Development Corporation today announced that scientists at The University of Nottingham have made a crucial breakthrough in the battle to slow or prevent the onset of a very common type of dementia and Parkinson's disease.
The researchers have genetically produced the first ever mouse model with the type of brain degeneration, or nerve cell loss, seen in Lewy body disease and Parkinson's disease, which could lead to more targeted drugs to treat the degenerative conditions.
The study has been carried out by Professor John Mayer and Dr Lynn Bedford in the University's School of Biomedical Sciences, in collaboration with Professor Jim Lowe in the School of Molecular Medical Sciences.
Professor John Mayer said: "Current drugs given to people with Lewy body and Parkinson's disease simply treat the symptoms. This model is the first platform to understand how the brain cell deterioration takes place. We will use this model to identify targets for new drugs to slow or prevent the disease."
Lewy body disease, also known as dementia with Lewy bodies (DLB) shares characteristics with both Alzheimer's and Parkinson's diseases. The number of people with dementia is forecast to double within a generation.
Dr Kieran Breen, Director of Research and Development at the Parkinson's Disease Society, added: "The formation of Lewy bodies is a key event in the development of nerve cell death associated with Parkinson's disease. Understanding how these are formed will help us to figure out what happens when nerve cells die in Parkinson's and from this to develop therapies that will ultimately provide a cure for the condition."
"Universities in the Midlands continue to set the bar in innovation and discovery," said Vern Sebby, President and CEO of British Midlands Development Corporation, "The British Midlands is one of Europe's premier locations for the advancement of medicine and life sciences. All of the region's 18 universities have unique areas of scientific expertise, which fuel the region's record of innovation in the field."
About British Midlands Development Corporation
The British Midlands Development Corporation is the North American economic development agency for central England. The Midlands region is located just one hour to the north of London and includes the major commercial centers of Birmingham, Nottingham, Coventry and Northampton.
As an agency funded by the UK Government, The British Midlands Development Corporation provides specialist advice and support to North American companies seeking to establish a presence or expand a current operation in the region.
The British Midlands Development Corporation is based in Chicago with branch offices in Boston, Washington, DC and San Jose.
For more information, please visit our website at
www.thebritishmidlands.com.
Press Contact
Laura Nicholas
laura@thepontgroup.com
646 290 5989
SOURCE British Midlands Development Corporation
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La investigación, en la que ha participado el hospital Clínico, siguió a 1.176 pacientes de 14 países y constató que el Azilect retrasa la progresión de la enfermedad, aunque no la cura.
LARA COTERA. Zaragoza
Aún no se puede curar la enfermedad de Parkinson, pero es posible frenar su avance. Un estudio en el que han participado 1.176 pacientes de 129 hospitales, uno de ellos el Clínico Universitario Lozano Blesa, ha demostrado que un fármaco llamado Azilect, cuyo principio activo es la rasagilina, puede retrasar la progresión de este mal.
Las conclusiones detalladas de este importantísimo avance para 4 millones de pacientes en el mundo y más de 2.000 en Aragón se presentarán el próximo 26 de agosto en Madrid en el XII Congreso de la European Federation of Neurological Societies (EFN). No obstante, los coordinadores principales del estudio ya han comunicado a los investigadores de los centros sanitarios participantes (ubicados en 14 países diferentes) que se ha constatado que el medicamento es eficaz.
El neurólogo e investigador del Hospital Clínico Lozano Blesa, Javier López del Val, ha sido uno de los receptores de la noticia, que abre un campo de oportunidades para los afectados y, en especial, para quienes sufren la enfermedad en un estadio inicial.
"Es una noticia extraordinaria. No sabemos todavía cuál es el origen exacto del párkinson. Sí que conocemos que pueden influir la genética o los tóxicos ambientales, y por eso dar con un remedio que frene su avance es lo que llevamos años buscando", explica López del Val.
Proyecto ADAGIO
El Azilect es un fármaco de la empresa Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Hace tiempo que se utiliza en pacientes de párkinson, aunque no para este fin. En principio, nació como un amplificador de la eficacia del tratamiento principal con dopamina, ya que mejoraba los síntomas.
Fue después cuando se impulsó el proyecto ADAGIO (Atenuation of Disease progression with Azilect Given Once Daily). Se trata de un estudio que ha seguido a dos grupos de pacientes, todos ellos precoces y no tratados.
A un primer grupo se le empezó a tratar de manera temprana, dándoles 1 miligramo o 2 al día durante 72 semanas. El otro sistema, de inicio tardío, consistía en que el segundo grupo tomara placebo durante 36 semanas y, después, ingiriese durante otras tantas semanas rasagilina a diario (entre 1 y 2 mg). El estudio concluyó hace cuatro meses y desde entonces se han estado analizando los resultados.
"Con los pacientes que participaban desde el Clínico nos dimos cuenta enseguida de que unos evolucionaban mucho mejor que otros", recuerda el doctor López del Val. "Es de esas ocasiones en las que lo notas, sabes que algo está funcionando de verdad", añade.
El fármaco está en el mercado y otro de los puntos más positivos que ha desvelado la investigación es que se ha demostrado que no tiene casi efectos secundarios. "Es decir, nuestros pacientes tienen mucho que ganar y muy poco que perder. No logramos que los síntomas regresen, pero sí que se mantengan", explica.
Por eso, las principales beneficiadas van a ser aquellas personas a los que se les acabe de diagnosticar y la enfermedad aún no les haya causado mermas considerables.
López del Val celebra además este nuevo paso en la lucha contra el párkinson. "Hace 26 años, los pacientes a los que llevabamos tratando 6 o 8 años estaban muy deteriorados. Ahora, por ejemplo, hay personas a las que las diagnosticamos hace 20 años y están en disposición de seguir luchando contra este mal en buenas condiciones", concreta.
El párkinson es un trastorno cerebral progresivo que causa temblores, lentitud de movimientos y rigidez muscular. En estos pacientes, las células que producen la dopamina empiezan a morir, algo trágico, porque precisamente la dopamina actúa como neurotransmisor. Es decir, es una sustancia química que permite a las células nerviosas comunicarse entre sí. Cuando estas fallan, los pacientes pierden la capacidad de controlar sus movimientos.
Sin embargo, la rasagilina es un inhibidor que bloquea la monoaminooxiadasa B, una enzima que degrada la dopamina. Los pacientes que la toman consiguen que aumente la concentración de dopamina en el cerebro y vuelvan a dominar sus movimientos.
Actualizado jueves 07/08/2008 20:22 (CET)
ÁNGELES LÓPEZ
MADRID.- Son sólo unas células recogidas de la piel de unos pocos pacientes. Sin embargo, gracias a que han sido reprogramadas para devolverlas a un estadio primitivo, similar al de las células madre embrionarias, podrán utilizarse como modelo de estudio de 10 enfermedades genéticas como el síndrome de Down o el Parkinson.
Durante años, los investigadores han cultivado células humanas en el laboratorio para intentar imitar diferentes enfermedades genéticas, pero las técnicas disponibles presentaban defectos significativos. Las células que se obtenían de los pacientes tienen una vida muy limitada, lo que reduce el tipo de investigación con ellas. Por eso, en muchas ocasiones se recurre a experimentos con animales, como los ratones. Sin embargo, la fisiología de estos roedores y otros modelos con seres vivos no siempre se corresponde con la humana y no sirve para estudiar ciertos trastornos.
Hace unas semanas, investigadores estadounidenses mostraban cómo, por primera vez, habían conseguido neuronas a partir de células de la piel de una paciente con esclerosis lateral amiotrófica. Como explicaban esos expertos, la enfermedad podría estudiarse mejor al contar con neuronas que, genéticamente, estaban predestinadas a desarrollar ese trastorno. Así, se puede ver la evolución de estas células en una placa de laboratorio.
Algo parecido es lo que ha conseguido un grupo de científicos dirigidos por George Q. Daley, del Howard Hughes Medical Institute, y cuyos datos publica la revista 'Cell'. Estos expertos consiguieron células de la piel de nueve personas y de la médula de otro sujeto, para posteriormente reprogramarlas, con la técnica de Yamanaka, y obtener líneas celulares similares a las células madre embrionarias (iPS, siglas en inglés). Todos los participantes, cuya edad oscilaba entre el mes y los 57 años, presentaban una enfermedad originada por una alteración genética.
"Queríamos producir un gran número de modelos de enfermedades para nosotros, nuestros colaboradores y la comunidad científica que trabaja con células madre con el objetivo de acelerar la investigación", explica Daley. "Estas nuevas líneas son herramientas muy valiosas porque abordan el origen de las enfermedades. Nuestro trabajo es sólo el comienzo para el estudio de miles de patologías en una placa de Petri", declara.
Mediante la inserción de cuatro factores de crecimiento, los investigadores lograron reprogramar las células adultas y convertirlas en células 'bebé' capaces de convertirse en cualquier otro tipo de células. De esta manera, consiguieron 20 líneas (cultivos de células) pluripotentes pero con los mismos errores genéticos que contribuyeron a que cada uno de los pacientes desarrollara una de las siguientes enfermedades: Parkinson, diabetes tipo 1, enfermedad de Huntington, síndrome de Down, inmunodeficiencia combinada severa (niños 'burbuja'), síndrome de Lesch-Nyhan, enfermedad de Gaucher, síndrome de Shwachman-Diamons y dos formas de distrofia muscular.
"La falta de modelos accesibles de tejidos normales y patológicos ha hecho que muchas e importantes cuestiones sobre el desarrollo humano y la patogénesis [causa y formación] de enfermedades sean inaccesibles", explican los autores. El trabajo de ahora, la obtención de líneas celulares pluripotentes de pacientes con trastornos de un único gen, "nos permitirá conseguir modelos de miles de patologías utilizando las técnicas clásicas de cultivos celulares, y es una oportunidad para reparar los defectos genéticos".
El Instituto Harvard Stem Cell (IHSC) ha puesto en marcha una serie de recursos para establecer un centro en el que producir líneas celulares específicas de una enfermedad, con el propósito de ponerlas a disposición de la comunidad biomédica para su investigación. "Tenemos buenas razones para pensar que será posible encontrar nuevos tratamientos, y finalmente fármacos, para retrasar o incluso parar el curso de una serie de patologías. En los próximos años, este estudio será visto como una puerta abierta a una nueva forma de desarrollar terapias", explica Doug Melton del IHSC.
Fuente: elMundo.es
Etiquetas de Technorati: Investigación,Información,Parkinson,Medicamentos,Salud,Celulas madre
BMC Neuroscience 2008, 9:75doi:10.1186/1471-2202-9-75
Published:
1 August 2008
Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by the degeneration of nigrostriatal dopaminergic systems. Free radicals induced by oxidative stress are involved in the mechanisms of cell death in PD. This study clarifies the neuroprotective effects of Edaravone (MCI-186, 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one), which has already been used for the treatment of cerebral ischemia in Japan, on dopaminergic neurons using PD model both in vitro and in vivo. 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a neurotoxin for dopaminergic neurons, was added to cultured dopaminergic neurons derived from murine embryonal ventral mesencephalon with subsequet administration of edaravone or saline. The number of surviving dopaminergic neurons and the degree of cell damage induced by free radicals were analyzed. In parallel, edaravone or saline was intravenously administered for PD model of rats receiving intrastriatal 6-OHDA lesion with subsequent behavioral and histological analyses.
In vitro study showed that edaravone significantly ameliorated the survival of dopaminergic neurons in a dose-responsive manner. The number of apoptotic cells and HEt-positive cells significantly decreased, thus indicating that the neuroprotective effects of edaravone might be mediated by anti-apoptotic effects through the suppression of free radicals by edaravone. In vivo study demonstrated that edaravone-administration at 30 minutes after 6-OHDA lesion reduced the number of amphetamine-induced rotations significantly in a dose-responsive manner than edaravone-administration at 24 hours. Tyrosine hydroxylase (TH) staining of the striatum and substantia nigra pars compacta revealed that edaravone might exert neuroprotective effects on nigrostriatal dopaminergic systems. The neuroprotective effects were prominent when edaravone was administered early and in high concentration. Furthermore, Iba-1 staining revealed that the inflammation was suppressed in rats receiving edaravone-administration.
Edaravone exerts neuroprotective effects on PD model both in vitro and in vivo through the anti-apoptotic effects via the suppression of free radicals with subsequent anti-inflammatory effects. Edaravone might be a safe and hopeful therapeutic option for PD.
Traducción "Unidos contra el Parkinson Blog"
Impresionantes avances se han logrado en la comprensión de la enfermedad de Parkinson en los últimos decenios. Los científicos tienen ahora una mejor comprensión de la bioquímica que subyace a la enfermedad.
También han encontrado indicios que pueda ser causada por una combinación de factores genéticos y la exposición a contaminantes ambientales.
Pero este conocimiento ofrece poco consuelo a los más de 4 millones de personas con Parkinson en todo el mundo que se enfrentan a la aterradora perspectiva de perder gradualmente el control sobre su capacidad para moverse e incluso hablar.
Aunque los últimos avances científicos son prometedores, los pacientes de Parkinson todavía dependen principalmente tratamientos con de medio siglo de edad, los tratamientos que pueden causar graves efectos secundarios y pierden su potencia con el tiempo.
La investigación debe avanzar más rápidamente si queremos tener alguna esperanza de mejorar las vidas de las personas con Parkinson - y mucho menos curar su enfermedad - en el futuro próximo.
Las personas con muchas otras enfermedades hacen frente a las mismas perspectivas. Aunque la investigación está avanzando, nuevos enfoques son necesarios si queremos lograr avances reales que harán una gran diferencia para los pacientes en un futuro próximo.
Es por eso que estamos proponiendo un nuevo enfoque que llamamos investigación 2,0. Se toma las mismas herramientas que han revolucionado la forma en que las personas usan el Internet (Web 2.0) y las aplica a la investigación biomédica. Aunque pueda parecer poco ortodoxa, creemos que la misma forma en que las personas utilizan la web para conectarse, expresarse y ofrecer sus opiniones de productos y servicios, del mismo modo puede contribuir fácilmente información valiosa para la investigación científica.
Como un ejemplo de este nuevo enfoque, 23andMe ha establecido una asociación con nuestros vecinos en el Instituto de Parkinson de Sunnyvale, California. Con financiación de la Michael J. Fox Foundation, el objetivo del proyecto es desarrollar nuevas maneras de estudiar el Parkinson a través de Internet.
Nuestro primer objetivo es bastante modesto - para convertir encuestas en papel en y cuestionarios en formato web, el formato que los participantes en el estudio podría llenar en línea en lugar de viajar a un sitio de investigación para un examen.
Estamos pensando en la recopilación de datos con los mismos instrumentos de personas ya utilizan para operar sus equipos. Un ratón del ordenador, por ejemplo, podrían utilizarse para medir un temblor del paciente y determinar si tiene las características de Parkinson o uno de varios similares, pero las condiciones no vinculados. Algún día miles de pacientes de Parkinson puede transmitir información importante sobre la progresión de su enfermedad y la forma en que está respondiendo a su régimen de tratamiento sin tener que abandonar sus hogares.
¿Cuál es el beneficio del desarrollo de estas nuevas formas de recopilar datos? Todo se reduce a números. Generalmente, cuanto más compleja es la causa de una enfermedad, más grandes los estudios con el fin de revelarla. Y cualquiera que sea la causa del Parkinson, es increíblemente compleja. Las investigaciones sugieren de Parkinson es causado por una combinación de factores genéticos y ambientales desencadenantes, posiblemente la exposición a toxinas tales como pesticidas o metales tóxicos.
Como regla general, la mayoría de los genetistas no suelen tener un estudio serio a menos que se trata de al menos 1000 personas con la condición de que se esté ensayando, junto con un número comparable de las personas no afectadas. Tradicional esfuerzos de esa magnitud puede fácilmente costar millones de dólares. Por lo general, requieren esfuerzos coordinados de varias clínicas y / o laboratorios, lo que significa una considerable los gastos administrativos. Las personas que participen en estudios de investigación tienen que viajar a esos lugares para ser examinado por los médicos u otros profesionales de la medicina.
Debido a que muchos estudios también necesitan que los participantes sean examinados varias veces durante el transcurso del proyecto, todo este proceso puede ser especialmente laborioso y costoso - especialmente si se tiene en cuenta que las personas con la enfermedad de Parkinson a menudo tienen dificultades para desplazarse.
Entonces, ¿por qué no ha intentado alguien ya a racionalizar el proceso de investigación mediante el uso de tecnologías basadas en Internet? Por un lado, de acuerdo con el Instituto de Parkinson fundador y CEO William Langston, es en realidad muy difícil de automatizar algunas de las sutiles observaciones y juicios que hacen los médicos expertos en la evaluación de un paciente que podría tener Parkinson. Pero él cree que con un esfuerzo concertado, es posible recoger datos útiles en línea.
Los médicos podrían protestar por las encuestas en línea y argumentar que nunca serán capaces de evaluar los pacientes. Eso es probablemente cierto. Pero para que la investigación sea capaz de avanzar hacia adelante, tenemos que ser capaces de evaluar los pacientes de manera eficiente y eficaz. Creemos 2,0 investigación es una manera de hacer que eso suceda.
TUESDAY, June 24 (HealthDay News) -- A new medication and an improved delivery system for an older drug appear to hold promise for taming the symptoms of Parkinson's disease.
In the first study, patients taking the drug SLV308 showed significant reductions in typical Parkinson's symptoms, such as tremors and slowness of movement. The results also indicate that SLV308 alone may help patients in the early stages of Parkinson's disease.
Patients appeared to tolerate SLV308 well, although it did cause side effects such as nausea, dizziness, drowsiness, headache and weakness. The study was supported by the drug's maker, Solvay Pharmaceuticals.
In the second study, a patch delivery system for levodopa also appeared to ease motor problems in Parkinson's patients.
The study compared healthy volunteers on a levodopa patch against those taking carbidopa orally every eight hours over a 24-hour period. Those with the patch appeared to receive a more constant therapeutic delivery of medication.
"If levodopa can be administered in a way to bypass the gastrointestinal tract, which is responsible for the vagaries which complicate levodopa dosing in [Parkinson's] patients now, it would be an important step forward," Dr. John Nutt, of Oregon Health & Science University, said in a prepared statement. "Transdermal administration would produce more constant plasma levels than can be achieved with oral dosing, which should reduce motor fluctuations and possibly, dyskinesia."
The results of the studies were presented this week at the Movement Disorder Society's 12th International Congress of Parkinson's Disease and Movement, in Chicago.
Traducción automática
Un nuevo medicamento y la mejora del otros mas antiguos, parecen prometedores para domar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
En el primer estudio, los pacientes que toman drogas SLV308 mostraron reducciones significativas en típicos síntomas de Parkinson, como temblores y lentitud de movimiento. Los resultados también indican que SLV308 por sí sola puede ayudar a los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
Los pacientes parecían tolerar SLV308 bien, aunque lo hizo causar efectos secundarios como náuseas, mareos, somnolencia, dolor de cabeza y debilidad.
El estudio fue apoyado por el fabricante del fármaco, Solvay Pharmaceuticals.
En el segundo estudio, un parche el sistema de administración de levodopa también parecía aliviar los problemas de motor en los pacientes de Parkinson.
El estudio comparó los voluntarios sanos con un parche contra la levodopa a los que tomaban carbidopa por vía oral cada ocho horas a lo largo de un período de 24 horas. Aquellos con el parche apareció a recibir una más constante entrega de la medicación.
Abstract: This review addresses the literature surrounding Parkinson’s disease (PD) and mild cognitive impairment (MCI).
It discusses the neuropsychological, pharmaceutical, and pathological overlap, the socioeconomic impact of PD and MCI, and the value of recognizing,understanding, and treating MCI in PD.
It is concluded from this review that MCI in PD does exist and should be considered in clinical and research investigations. Due to the lack of accepted clinical criteria, an inclusive operating definition of MCI in PD is proposed.
Research guidelines for studying the presence of MCI in PD and evaluating the efficacy of pharmaceutical interventions are also suggested.
Abstract: This review addresses the literature surrounding Parkinson’s disease (PD) and mild cognitive impairment (MCI). It discusses the neuropsychological, pharmaceutical, and pathological overlap, the socioeconomic impact of PD and MCI, and the value of recognizing,understanding, and treating MCI in PD. It is concluded from this review that MCI in PD does exist and should be considered in clinical and research investigations. Due to the lack of accepted clinical criteria, an inclusive operating definition of MCI in PD is proposed. Research guidelines for studying the presence of MCI in PD and evaluating the efficacy of pharmaceutical interventions are also suggested.
">Resumen: Esta revisión se refiere a la literatura en torno a la enfermedad de Parkinson (PD) y deterioro cognitivo leve (MCI).
Se analizan los neuropsicológicas, farmacéutico, patológicos y se superponen, el impacto socioeconómico de PD y MCI, y el valor de reconocer, la comprensión y el tratamiento de MCI en la DP.
Se concluye de esta revisión que MCI en PD existe y debe ser considerada en la investigación clínica y las investigaciones. Debido a la falta de criterios clínicos aceptados, una definición de explotación de MCI en PD se propone.
Directrices de investigación para estudiar la presencia de MCI en PD y evaluar la eficacia de las intervenciones farmacéuticas son también sugeridas.
Authors:
Hubert H Fernandez1
Gregory P Crucian1
Michael S Okun1
Catherine C Price2
Dawn Bowers2
1Department of Neurology,
2Department of Clinical and Health
Psychology, University of Florida,
Gainesville, FL, USA
Rejuvenecen fibras musculares
Científicos de la Universidad de California en Berkeley dicen haber encontrado la forma de restaurar el vigor de juventud a las viejas y cansadas fibras musculares.
Un estudio publicado en la revista Nature, da cuenta de su trabajo experimental con ratones en los que manipulando señales bioquímicas, incrementaron la habilidad de las células madre para reparar el tejido dañado.
La investigación aumenta las esperanzas de encontrar nuevos tratamientos para enfermedades degenerativas relacionadas con la edad como el Alzheimer y Parkinson.
"Hemos dado un paso más hacia el punto de intervención para rejuvenecer las células madre del mismo cuerpo de modo de evitar el padecimiento de algunas de estas enfermedades", dijo el Dr. Morgan Carlson, uno de los integrantes del equipo.
Células adultas
La investigación del equipo de Berkeley se basó en las células madre adultas, que juegan un papel clave al ayudar a reparar las células maduras y diferenciadas que conforman el tejido.
Con su trabajo, lograron identificar dos vías regulatorias que controlan la eficiencia de este trabajo reparador a cargo de las células madre.
A partir de esto, pudieron modificar la forma en que estas células madre reaccionan a aquellas señales bioquímicas para revitalizar la capacidad del tejido muscular en ratones viejos que lograron repararse casi tan bien como los músculos de roedores mucho más jóvenes.
Los científicos compararon así la capacidad de regeneración muscular un ratón de dos años (equiparable a entre 75 y 85 años de edad en los humanos) y la de otro de dos meses (equivalente a una edad humana de entre 20 y 25 años).
Como esperaban, encontraron que los músculos de los roedores jóvenes rápidamente reemplazaban las células dañadas con otras nuevas y saludables, mientras que los de animales de más edad quedaban llenas de cicatrices.
La ruta del envejecimiento
Pero cuando lograr desactivar la "ruta del envejecimiento", bloqueando la producción de una proteína llamada TGF-beta, el nivel de regeneración celular en los animales ancianos era comparable a la de los más jóvenes.
Estamos más cerca del punto de intervención donde el cuerpo puede rejuvenecer sus propias células madre
Dr. Morgan Carlson, Universidad de California en Berkeley
Pero según la Dra. Irina Conboy, quien dirigió la investigación, se debe tener cuidado de no cerrar completamente este camino ya que podría conducir a muchos problemas de salud.
En efecto, la habilidad de suprimir la división celular es clave para controlar el desarrollo del cáncer, por lo que hay que encontrar el equilibrio correcto entre la ruta bioquímica que promueve la salud y la que promueve el envejecimiento.
"Necesitamos descubrir cuáles son los niveles de estos compuestos químicos en los animales jóvenes para poder calibrar el sistema cuando envejezcan. Si logramos hacerlo, podremos rejuvenecer los tejidos por un largo período", declaró la científica.
Los investigadores de Berkeley estiman que sus trabajos con células madres adultas con este fin podrían eliminar las barreras impuestas por la controversia ética que envuelve el uso de este tipo de material genético derivado de embriones.
Nota de BBCMundo.com:
http://news.bbc.co.uk/go/pr/fr/-/hi/spanish/science/newsid_7464000/7464745.stm
Publicada: 2008/06/20 03:23:47 GMT
© BBC MMVIII
From M.J. FOX Foundation (http://www.michaeljfox.org/)
On Monday, June 16, 2008, Israeli drugmaker Teva issued a press release reporting that Azilect (rasagiline) was on track to become the first disease-modifying treatment for Parkinson’s disease. The company has completed the ADAGIO Phase 3 clinical trial, in which Azilect tablets met three clinical endpoints demonstrating that the drug could slow progression of Parkinson’s disease.
The Michael J. Fox Foundation spoke with Karl Kieburtz, MD, PhD, Professor of Neurology and Community and Preventive Medicine at the University of Rochester Medical Center and chair of the Parkinson Study Group, about how patients should interpret the news.
NOTE: The medical information contained in this article is for general information purposes only. The Michael J. Fox Foundation has a policy of refraining from advocating, endorsing or promoting any drug therapy, course of treatment, or specific company or institution. It is crucial that care and treatment decisions related to Parkinson’s disease and any other medical condition be made in consultation with a physician or other qualified medical professional.
MJFF: In the simplest terms, what is Teva reporting and why is it potentially important for people with Parkinson’s?
KK: Teva’s press release reported that rasagiline, which Teva sells under the brand name Azilect, can slow functional decline in early-stage PD patients who have not yet been treated with dopamine-replacement therapies, such as levodopa. This means that rasagiline could be the first PD treatment to receive the label “disease-modifying” from the Food and Drug Administration (FDA).
MJFF: Do we know for sure that rasagiline is disease-modifying?
KK: No, we don’t know that with certainty yet. I want to emphasize strongly that the press release was not a scientific one. Commercial entities are obligated by the Securities and Exchange Commission (SEC) to put out communications such as this when they have information that they know may affect their share prices. As of this week, the scientific data resulting from the trial have not been made public. In the future, when the data have been made public, the results of this trial may be seen differently.
The good news is that at least some scientific results should be forthcoming as soon as within the next few weeks. Some of the data from the ADAGIO trial will be presented during the week of June 23 at the Movement Disorders Society Congress in Chicago, and we would also expect to see publication in a peer-reviewed journal within a relatively short timeframe. [Editor’s note: Watch the MJFF Web site for further updates in coming weeks.]
MJFF: What kind of drug is rasagiline? Are there other similar drugs that could exert a similar effect?
KK: Rasagiline belongs to a class of drugs called monoamine oxidase inhibitors (MAO-Is). To date these drugs have typically been used alone or in combination with levodopa as a symptomatic therapy for both early- and late-stage Parkinson’s patients. Another drug in the same class is called selegiline. At this point it’s impossible to extrapolate Teva’s rasagiline results to selegiline, because selegiline has not yet been tested in the same ‘delayed start’ design. Perhaps there is some unique quality to rasagiline that allows it to potentially slow PD progression. We’ll know more when we see the data.
MJFF: Are there negative side effects or other concerns people should have before asking their doctor for Azilect? Should everyone with PD now consider taking the drug?
KK: Certainly MAO-inhibitors are not without side effects, and there are some warnings associated with prescribing them. They have possible interactions with certain other drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), which are widely prescribed to treat depression. They may interact with a chemical called tyramine found in foods including alcohol and certain cheeses, which can result in blood pressure changes. As a result, people on some of these drugs must adhere to a restricted diet, and this can be difficult. Studies suggest that rasagiline may be less prone to interact with tyramine in this way, but it is still important that patients speak with their doctors to address all the potential issues that surround starting a course of treatment with rasagiline.
MJFF: Was there earlier evidence that rasagiline could be disease-modifying?
KK: Yes, there were preliminary results which Teva was following up on with the ADAGIO study. In 2004 the Parkinson Study Group conducted the TEMPO trial on rasagiline, with results similar to the news out this week, though TEMPO’s overall duration was shorter.
MJFF: How did the researchers design the ADAGIO trial to test for disease modification?
KK: It’s important to note that the endpoints for the trial were clinical outcomes, not biochemical measures. In other words, we still don’t have a way to “look inside” a patient’s brain and check to see how well the dopamine neurons are doing. What this means is that the clinicians were assessing trial participants for observable changes in their PD symptoms — i.e., did their movement not slow as much over the course of the trial? Trial participants were measured against the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), the standard validated tool used in PD clinical trials.
The ADAGIO researchers employed a design known as a “delayed-start trial.” As recently as April 28, at a meeting co-sponsored by MJFF, the Parkinson Study Group, the Food and Drug Administration (FDA) and the American Association of Pharmacological Scientists, FDA has suggested that, in the absence of a biological marker, a delayed-start trial is the design most likely to satisfactorily demonstrate disease modification.
MJFF: What is a delayed-start trial and how does it work?
KK: A delayed start trial works like this: At the outset of the trial, participants are divided into two groups. One group receives the actual treatment, and one receives a placebo. Neither the patients nor the clinicians know which group is which. Results are carefully tracked for a certain period of time — in the case of the ADAGIO trial, 36 weeks.
When the 36 weeks have elapsed, the placebo group is switched to the actual treatment. At this point the clinicians are looking for a very specific result. If the treatment being tested is exerting a disease-modifying effect, then the improvements seen in the group that started on placebo should not be able to “catch up” with the improvements seen in the group that received actual treatment from the beginning. Even though the “delayed start” group may see some improvement once they switch from placebo to the drug, there will always be a “gap” between the two groups. If you can demonstrate that the gap exists and that it remains over an extended period of time, FDA has suggested that it’s reasonable to claim that your treatment is slowing the progression of the disease.
MJFF: Bottom line: How excited should patients and their loved ones feel about this news?
KK: Results that come out in a business-oriented press release aren’t sufficient to make a judgment on implications for patients. We need to really evaluate the science and we need to know exactly what the study found. For example, what were the side effects experienced by patients in the trial? How many dropped out? Did they have to follow a special diet? How did they feel about that?
So, while the news reported this week is potentially very exciting, it is not yet actionable. The clinical and research community awaits further understanding of the trial results in order to effectively advise patients on best next steps.
| Terra Actualidad - EFE |
JERUSALEM - (Business Wire) Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (NASDAQ: TEVA) announced today the successful completion of ADAGIO, the phase III study designed to demonstrate that AZILECT® 1 mg tablets can slow down the progression of Parkinson's disease. In the trial, the currently marketed AZILECT® 1 mg tablets met all three primary end points, as well as the secondary and additional end points, all with statistical significance. The study also confirmed the safety and tolerability of AZILECT®.
Teva intends to submit these results to the regulatory authorities in the U.S. and Europe. Based on these results, AZILECT® could become the first Parkinson's disease treatment to receive a label for disease modification.
Teva's Chief R&D Officer, Dr. Ben-Zion Weiner, stated: "This scientific breakthrough addresses one of the most critical unmet needs in the treatment of patients with Parkinson's disease."
Shlomo Yanai, President and Chief Executive Officer of Teva, added, "This achievement demonstrates the strength of Teva's innovative R&D capabilities and highlights our continued commitment to the development of treatments for the more challenging areas of neurological diseases. These positive results could dramatically increase the market potential for AZILECT®, allowing AZILECT® to join COPAXONE® as another major Teva drug for neurological disorders."
The study protocol was based on the recommendations and guidance of the U.S. Food and Drug Administration. The 18-month study, the first of its kind, is one of the largest conducted in Parkinson's disease, involving 1,176 patients with early Parkinson's disease in 14 countries and 129 medical centers.
In addition, the 2 mg dose in the study met two of the three primary end points as well as the secondary end point. The 2 mg dose was also found to be safe and well tolerated.
More detailed data analysis will take place over the coming weeks and will be presented to the medical community at a later date.
Full story - Leer articulo completo...
En pocas palabras:
- ha finalizado el ensayo clínico fase III del Azliect y se han demostrado estadísticamente todos los supuestos del estudio : eficacia, seguridad y tolerabilidad
- ha quedado demostrada la eficacia neuroprotectora que permite ralentizar el avance de la enfermedad
Por ello el fabricante piensa enviar la documentación a las autoridades médicas de EEUU y UE para ser el primer medicamento en recibir la calificación de "efectivo contra la enfermedad" y no solo como paliativo de los síntomas
Creo que es una buena noticia
Noticia publicada en el blog http://unidoscontraelparkinson.blogspot.com/
Hemos recibido esta noticia de la Fox TV de Chicago que conoce nuestro portal.
En Chicago un equipo médico esta experimentando un nuevo método de estimulación. En lugar del DBS se trata de estimular el cortex espinal.
El descubrimiento ha sido casual, pues el aparato estaba pensado para aliviar el dolor.
Mirar los resultados en una primera paciente donde los temblores desaparecen por completo con la activación del aparato.
Possible Breakthrough Could Help Parkinson’s Disease Patients
Thanks for reporting this news to
Andrew Finlayson
Vice President and News Director
Fox News Chicago - WFLD Television - myFoxChicago.com
El Mundo.es Salud - CRISTINA DE MARTOS
MADRID.- La Cámara de los Comunes británica ha rechazado las enmiendas del Partido Conservador a la creación de embriones híbridos entre humano y animal. Con esta votación, que se ha saldado con 336 noes y 176 síes a la modificación del texto, Reino Unido se convierte así en el primer país en el que será legal crear estos embriones. Mañana los parlamentarios decidirán sobre otras cuestiones que contempla esta ley como la ampliación del periodo para interrumpir un embarazo.
En la primera jornada de debate en el parlamento británico sobre el proyecto de ley se suceden las críticas a la iniciativa gubernamental de aprobar intacto el texto, aunque la primera votación ha caído del lado laborista. El Partido Conservador, en la oposición, ha presentado numerosas enmiendas a una norma que auspiciará la creación de embriones híbridos para la investigación y relajará los requisitos para la fecundación in vitro –abriendo la puerta a las parejas de lesbianas- entre otras cuestiones.
La incertidumbre era máxima puesto que los diputados laboristas tienen voto libre en algunas de las cuestiones discutidas. Las quinielas apostaban por el respaldo a dos de los temas clave del día, los embriones híbridos y la selección genética de embriones para curar a un hermano y de momento no están muy desencaminadas.
Sin embargo, parece que la desaparición del requisito de un padre para la práctica de la fecundación in vitro, como se exige en la ley vigente, puede que no tenga suficientes seguidores.
A pesar de las críticas del torie Edward Leigh, que ha atacado duramente los planes del gobierno de permitir la creación de embriones con material genético de humanos y animales, los diputados han rechazado por 336 votos en contra frente a 176 a favor todas las enmiendas conservadoras a este punto.
El primer experimento de estas características se realizó en este país después de que científicos de la Universidad de Newcastle recibieran un consentimiento explícito para llevarlo a cabo. A partir de ahora, será legal inyectar el núcleo de una célula humana en un gameto animal y crear un cigoto que podrá crecer durante 14 días y después será destruido. El objetivo es desarrollar tejidos y estudiar enfermedades específicas como el Alzheimer, Parkinson o la diabetes.
![[foto de la noticia]](https://lh3.googleusercontent.com/blogger_img_proxy/AEn0k_u5MfCMIHUtRJdxhgP469ABxMLxbkFxnFa4_lpNJgJ6dRaVzapP52oqUoquTxKASBAyL6tOT4Z2cwoQMuKVH3VWXxIAn3g7GvUwfyK2kf-ik3HmzWcIVddrTwOVYIvCsCjUxyBL2oNtDn3W88qM7-F17WXfXHoCzK4k=s0-d "[foto de la noticia]")
El texto presentado por el Primer Ministro Gordon Brown y su partido trata varias cuestiones relacionadas con la reproducción que tampoco han pasado desapercibidas. En primer lugar, aspira a retirar la "exigencia de un padre" para que una mujer se pueda someter a un tratamiento de fertilidad.
Desde 1990, fecha en que nació la legislación actual, las clínicas de reproducción asistida debían exigir a sus clientas que demostraran la existencia de un padre para su hijo antes de practicarles una fecundación in vitro. El proyecto de ley debatido hoy omite esa figura y la sustituye por el concepto de "paternidad responsable", sin mención explícita al sexo de los progenitores, lo que permitiría que las parejas de lesbianas pudieran tener hijos sin necesidad de una figura masculina.
Pero esta cuestión ha levantado numerosas quejas entre los conservadores que podrían haber calado también en el lado laborista, cuyos diputados pueden votar libremente sobre este tema –sin ceñirse a las directrices de su partido-.
También será el turno del aborto, también con voto libre. Aunque la futura norma no contempla cambios en este punto, los conservadores han pedido la modificación del texto para rebajar de 24 a 22 ó 20 semanas el periodo legal para interrumpir un embarazo.
Su petición se basa en un estudio sobre las posibilidades de supervivencia de fetos de 22 a 25 semanas, cuyas conclusiones fueron tergiversadas, según las acusaciones de algunos científicos.
Ayer, jornada de reflexión, el diario 'The Observer' publicaba un artículo de Gordon Brown titulado 'Por qué creo que las investigaciones con células madre merecen nuestro respaldo'. El dirigente británico está muy implicado en la investigación con embriones, en parte porque es un tema que le afecta personalmente, ya que tiene un hijo con fibrosis quística.
Common High Blood Pressure Treatment Seems to Reduce Risk of Parkinson’s Disease: What Does It Mean for PD Patients?
During the week of February 11, 2008, news media all over the world reported on a study showing that a widely used, FDA-approved high blood pressure medication — a class of drugs known as calcium channel blockers — seems to reduce the risk of Parkinson’s disease. Independently, D. James Surmeier, PhD, professor and chair of the Department of Physiology at the Feinberg School of Medicine and director of the Morris K. Udall Center of Research Excellence for Parkinson’s Disease of Northwestern University, published work last year showing that one such drug, isradipine, protected dopamine neurons from death in an animal model of Parkinson’s disease. In response, MJFF granted Dr. Surmeier a Rapid Response Innovation Award to investigate the effects of isradipine further to help inform eventual clinical testing. To help people with PD place the excitement around calcium channel blockers in perspective, the Foundation spoke to Dr. Surmeier this week about next steps toward determining the potential of these drugs as a treatment for Parkinson’s disease.
A novel cell therapy using retinal pigment epithelial (RPE) cells attached to tiny gelatin bead microcarriers implanted in the brain can improve the symptoms of patients with moderate to advanced Parkinson's disease (PD).
Rush University Medical Center neurosurgeon Dr. Roy A. E. Bakay and colleagues from Emory University, Atlanta found the therapy Spheramine was well-tolerated and patients experienced improvement in Parkinsonian symptoms (tremor, rigidity, slowness of movements, and impaired balance and coordination.) These findings were presented at the Annual Meeting of the American Association of Neurological Surgeons in Chicago on April 28, 2008.
The pilot study was initiated at Emory University Hospital and followed six patients with moderate to advanced PD to investigate the safety, tolerability, and efficacy of the Spheramine implantation. The full patient group has been evaluated for four years, and several have been monitored for six years. Bakay and colleagues report long-term improvement or stabilization of symptoms, maintained for a minimum of two years after Spheramine implantation. They note no Spheramine-related serious adverse events were reported and that the most frequent adverse event was postsurgical headache, which spontaneously resolved within one to two weeks.
"The results of this study are very encouraging - Spheramine is well tolerated through several years of follow-up and improvement in parkinsonian symptoms is sustained," stated Bakay.
The cellular product Spheramine consists of RPE cells attached to microcarriers. RPE cells produce levodopa, the precursor of dopamine. Dopamine is a neurotransmitter produced by nerve cells in the brain that progressively declines as the disease progresses.
The RPE cells, which are normally found in the back of the eye, are cultured under standardized conditions and attached to the microscopic beads prior to implantation. The microcarriers are necessary for the cells to survive in the brain. The implanted cells serve as a new potential source of levodopa to enhance dopamine production where it is most needed.
The patients were selected based on disease stage, levodopa responsiveness, and severity of PD symptoms while off medication. An even distribution of Spheramine was surgically implanted into the more affected side of the brain, and patients left the hospital a few days later.
The primary efficacy measure in this trial is the motor score of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) when the patient has been OFF antiparkinsonian medication for at least 12 hours. The researchers report clinical improvements were noted in both UPDRS motor scores off medication (44 percent improvement from baseline at 48 months) and patient-reported quality of life scores (23 percent improvement from baseline of total PDQ-39 score at 48 months). Several of these patients have been monitored for 6 years and the trial has been extended to 10 years of follow-up."
Bakay said positive results in the pilot study prompted the initiation of a Phase IIb, multicenter, double-blind, randomized, sham surgery-controlled study (STEPS) to further evaluate the safety, tolerability and efficacy of Spheramine. Changes from the pilot study included implantation in both sides of the brain and the addition of a sham surgery group. To date, 71 patients have been randomized for either Spheramine or sham surgery and results from the will become available later this year.
Parkinson's Disease
Parkinson's disease is a progressive brain disorder that affects a person's motor skills which worsen as the disease advances. Early in the disease, there is a loss of brain cells that produce the chemical dopamine. Normally, dopamine operates in a delicate balance with other neurotransmitters to help coordinate the millions of nerve and muscle cells involved in movement. Without enough dopamine, this balance is disrupted, resulting in tremor (trembling in the hands, arms, legs and jaw); rigidity (stiffness of the limbs); slowness of movement; and impaired balance and coordination - the hallmark symptoms of PD.
PD affects one in every 100 people over the age of 65. The latest epidemiology studies indicate that worldwide numbers will increase from an estimated 4.1 million in 2005 to 8.7 million people with PD by 2030. There were an estimated 19,500 PD-related deaths in the United States in 2005, an increase of 1,500 deaths from 2004.
It is estimated to cost $23 billion a year in direct and indirect costs and lost productivity. Despite therapeutic advancements, oral medications provide insufficient symptom control after the disease has progressed and new approaches are needed.
Rush University Medical Center
