Nuevas claves en el abordaje del Parkinson y el Alzheimer

Un equipo de investigadores estadounidenses de la Universidad de California y del Supercomputer Center de San Diego (SDSC) ha desvelado cómo las proteínas involucradas en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson interactúan entre ellas hasta formar complejos únicos que propician la aparición de enfermedades neurodegenerativas asociadas. Este hallazgo explicaría por qué los pacientes con Alzheimer tienen riesgo de padecer Parkinson, y viceversa.

M. R. 08/09/2008

Los científicos realizaron estudios celulares y tisulares tanto de cerebros humanos como murinos, y usaron microscopía por electrones.
Según comenta Eliezer Masliah, autora principal del estudio, que se publica en el último número de Public Library of Science (PLoS), la alta tecnología utilizada permitió comprobar cómo la proteína a-synuclein (a-syn, involucrada en la enfermedad de Parkinson) y la beta amiloide (AB, que conduce a la formación de placas asociadas con la enfermedad de Alzheimer) interactúan y forman complejos híbridos únicos. Estas interacciones entre proteínas, explica la experta, resultan en enfermedades neurodegenerativas asociadas.
Un viejo reto
Según Masliah, los mecanismos a través de los cuales las interacciones entre AB y a-syn guiarían a una neurodegeneración adicional han sido objeto de intensa investigación científica. Las nuevas estructuras moleculares procedentes de esa interacción, que han sido halladas mediante modelos de simulación computacional, podrían ahora usarse para modelizar y desarrollar nuevos fármacos para estas devastadoras enfermedades neurológicas.
"Clínicamente sabíamos que teniendo una enfermedad neurológica, como el Alzheimer, se corría el riesgo de sufrir otra patología neurológica, como Parkinson o demencia frontotemporal. Pero no se sabía cómo ocurría esto", comenta Masliah. A través de modelos computacionales, vieron que AB y a-syn interactúan de tal forma que forman una nueva proteína híbrida con un pequeño agujero llamado nanoporo que altera la actividad neuronal.

Fuente: Correo Farmaceutico

Research and Markets: Out Now - CNS Drug Discoveries: Parkinson's Disease Chapter

Un articulo interesante que pone de manifiesto las relaciones entre investigación y negocio.

Un caso flagrante de conflicto de intereses.

DUBLIN, Ireland--(BUSINESS WIRE)--

Research and Markets (http://www.researchandmarkets.com/research/9a0ef4/cns_drug_discoveri) has announced the addition of the "CNS Drug Discoveries: Parkinson's Disease Chapter" report to their offering.

This chapter of CNS Drug Discoveries focuses on the Parkinson’s disease market.

In 2007, approximately US$3.6 billion was spent on the symptomatic treatment of Parkinson’s disease (PD). Although this neurodegenerative disease affects approximately 1% of the population its prevalence increases with age, thus it is likely to become more commonplace due to patient demographics and become a greater burden to healthcare payers.

PD patients are treated with a cocktail of drugs which are adapted to the patients' needs as the disease progresses. There is no cure and current therapies are relatively effective at treating the symptoms in the early stages but less so in advanced PD, and there remain significant side effects.

Whilst generic levodopa remains the cornerstone of treatment and is widely available relatively cheaply, its chronic use is not necessarily limited by budget, but by its long-term effectiveness. Hence, the more costly dopamine agonists have gained utility in the treatment of the early stage of the disease helping to spare levodopa treatment.

However, over the next six years many of the leading dopamine agonists face patent expiration, enabling generics to become more freely available. Meanwhile some companies have new improved dopamine agonists in their pipelines such as Solvay’s pardoprunox or more potent monoamine oxidase inhibitors such as Merck KGaA/Newron's safinamide.

Some companies have picked up the gauntlet and run to develop new disease-modifying agents which could revolutionise the way advanced PD is treated. For example, Bayer's high-risk, high-reward approach to developing spheramine is a novel cell therapy that may halt the progression of PD.

Key PD questions answered include:

• What percentage of the treatable population for PD has been diagnosed in Europe, US and Japan?
• Which PD products will face generic challenges by 2014?
• What are the commercial prospects for Bayer’s revolutionary disease-modifying agent spheramine?
• By 2014, Boehringer Ingelheim and GSK will have lost considerable PD market share – to whom and what products will make the difference?

Key Products Analysed and Forecast:

• Apokyn - Britannia/Ipsen
• Azilect - Lundbeck/Teva Pharmaceuticals
• Comtan franchise - Novartis/Orion
• Istradefylline - Kyowa Hakko
• Mirapex - Boehringer Ingelheim
• Neupro - UCB
• Pardoprunox - Solvay
• Requip - GlaxoSmithKline

For more information visit http://www.researchandmarkets.com/research/9a0ef4/cns_drug_discoveri

Source: Espicom Business Intelligence Ltd

Contact:

Research and Markets
Laura Wood
Senior Manager
press@researchandmarkets.com
Fax from USA: 646-607-1907
Fax from rest of the world: +353-1-481-1716

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Source: Research and Markets Ltd.

Un estudio demuestra que un fármaco puede frenar el avance del párkinson

La investigación, en la que ha participado el hospital Clínico, siguió a 1.176 pacientes de 14 países y constató que el Azilect retrasa la progresión de la enfermedad, aunque no la cura.

LARA COTERA. Zaragoza
Aún no se puede curar la enfermedad de Parkinson, pero es posible frenar su avance. Un estudio en el que han participado 1.176 pacientes de 129 hospitales, uno de ellos el Clínico Universitario Lozano Blesa, ha demostrado que un fármaco llamado Azilect, cuyo principio activo es la rasagilina, puede retrasar la progresión de este mal.
Las conclusiones detalladas de este importantísimo avance para 4 millones de pacientes en el mundo y más de 2.000 en Aragón se presentarán el próximo 26 de agosto en Madrid en el XII Congreso de la European Federation of Neurological Societies (EFN). No obstante, los coordinadores principales del estudio ya han comunicado a los investigadores de los centros sanitarios participantes (ubicados en 14 países diferentes) que se ha constatado que el medicamento es eficaz.
El neurólogo e investigador del Hospital Clínico Lozano Blesa, Javier López del Val, ha sido uno de los receptores de la noticia, que abre un campo de oportunidades para los afectados y, en especial, para quienes sufren la enfermedad en un estadio inicial.
"Es una noticia extraordinaria. No sabemos todavía cuál es el origen exacto del párkinson. Sí que conocemos que pueden influir la genética o los tóxicos ambientales, y por eso dar con un remedio que frene su avance es lo que llevamos años buscando", explica López del Val.

Proyecto ADAGIO

El Azilect es un fármaco de la empresa Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Hace tiempo que se utiliza en pacientes de párkinson, aunque no para este fin. En principio, nació como un amplificador de la eficacia del tratamiento principal con dopamina, ya que mejoraba los síntomas.
Fue después cuando se impulsó el proyecto ADAGIO (Atenuation of Disease progression with Azilect Given Once Daily). Se trata de un estudio que ha seguido a dos grupos de pacientes, todos ellos precoces y no tratados.
A un primer grupo se le empezó a tratar de manera temprana, dándoles 1 miligramo o 2 al día durante 72 semanas. El otro sistema, de inicio tardío, consistía en que el segundo grupo tomara placebo durante 36 semanas y, después, ingiriese durante otras tantas semanas rasagilina a diario (entre 1 y 2 mg). El estudio concluyó hace cuatro meses y desde entonces se han estado analizando los resultados.
"Con los pacientes que participaban desde el Clínico nos dimos cuenta enseguida de que unos evolucionaban mucho mejor que otros", recuerda el doctor López del Val. "Es de esas ocasiones en las que lo notas, sabes que algo está funcionando de verdad", añade.
El fármaco está en el mercado y otro de los puntos más positivos que ha desvelado la investigación es que se ha demostrado que no tiene casi efectos secundarios. "Es decir, nuestros pacientes tienen mucho que ganar y muy poco que perder. No logramos que los síntomas regresen, pero sí que se mantengan", explica.
Por eso, las principales beneficiadas van a ser aquellas personas a los que se les acabe de diagnosticar y la enfermedad aún no les haya causado mermas considerables.
López del Val celebra además este nuevo paso en la lucha contra el párkinson. "Hace 26 años, los pacientes a los que llevabamos tratando 6 o 8 años estaban muy deteriorados. Ahora, por ejemplo, hay personas a las que las diagnosticamos hace 20 años y están en disposición de seguir luchando contra este mal en buenas condiciones", concreta.
El párkinson es un trastorno cerebral progresivo que causa temblores, lentitud de movimientos y rigidez muscular. En estos pacientes, las células que producen la dopamina empiezan a morir, algo trágico, porque precisamente la dopamina actúa como neurotransmisor. Es decir, es una sustancia química que permite a las células nerviosas comunicarse entre sí. Cuando estas fallan, los pacientes pierden la capacidad de controlar sus movimientos.
Sin embargo, la rasagilina es un inhibidor que bloquea la monoaminooxiadasa B, una enzima que degrada la dopamina. Los pacientes que la toman consiguen que aumente la concentración de dopamina en el cerebro y vuelvan a dominar sus movimientos.

De la piel del enfermo a modelos de investigación en el laboratorio

Actualizado jueves 07/08/2008 20:22 (CET)

ÁNGELES LÓPEZ

MADRID.- Son sólo unas células recogidas de la piel de unos pocos pacientes. Sin embargo, gracias a que han sido reprogramadas para devolverlas a un estadio primitivo, similar al de las células madre embrionarias, podrán utilizarse como modelo de estudio de 10 enfermedades genéticas como el síndrome de Down o el Parkinson.

Durante años, los investigadores han cultivado células humanas en el laboratorio para intentar imitar diferentes enfermedades genéticas, pero las técnicas disponibles presentaban defectos significativos. Las células que se obtenían de los pacientes tienen una vida muy limitada, lo que reduce el tipo de investigación con ellas. Por eso, en muchas ocasiones se recurre a experimentos con animales, como los ratones. Sin embargo, la fisiología de estos roedores y otros modelos con seres vivos no siempre se corresponde con la humana y no sirve para estudiar ciertos trastornos.

Hace unas semanas, investigadores estadounidenses mostraban cómo, por primera vez, habían conseguido neuronas a partir de células de la piel de una paciente con esclerosis lateral amiotrófica. Como explicaban esos expertos, la enfermedad podría estudiarse mejor al contar con neuronas que, genéticamente, estaban predestinadas a desarrollar ese trastorno. Así, se puede ver la evolución de estas células en una placa de laboratorio.

Algo parecido es lo que ha conseguido un grupo de científicos dirigidos por George Q. Daley, del Howard Hughes Medical Institute, y cuyos datos publica la revista 'Cell'. Estos expertos consiguieron células de la piel de nueve personas y de la médula de otro sujeto, para posteriormente reprogramarlas, con la técnica de Yamanaka, y obtener líneas celulares similares a las células madre embrionarias (iPS, siglas en inglés). Todos los participantes, cuya edad oscilaba entre el mes y los 57 años, presentaban una enfermedad originada por una alteración genética.

Herramienta de investigación

"Queríamos producir un gran número de modelos de enfermedades para nosotros, nuestros colaboradores y la comunidad científica que trabaja con células madre con el objetivo de acelerar la investigación", explica Daley. "Estas nuevas líneas son herramientas muy valiosas porque abordan el origen de las enfermedades. Nuestro trabajo es sólo el comienzo para el estudio de miles de patologías en una placa de Petri", declara.

Mediante la inserción de cuatro factores de crecimiento, los investigadores lograron reprogramar las células adultas y convertirlas en células 'bebé' capaces de convertirse en cualquier otro tipo de células. De esta manera, consiguieron 20 líneas (cultivos de células) pluripotentes pero con los mismos errores genéticos que contribuyeron a que cada uno de los pacientes desarrollara una de las siguientes enfermedades: Parkinson, diabetes tipo 1, enfermedad de Huntington, síndrome de Down, inmunodeficiencia combinada severa (niños 'burbuja'), síndrome de Lesch-Nyhan, enfermedad de Gaucher, síndrome de Shwachman-Diamons y dos formas de distrofia muscular.

"La falta de modelos accesibles de tejidos normales y patológicos ha hecho que muchas e importantes cuestiones sobre el desarrollo humano y la patogénesis [causa y formación] de enfermedades sean inaccesibles", explican los autores. El trabajo de ahora, la obtención de líneas celulares pluripotentes de pacientes con trastornos de un único gen, "nos permitirá conseguir modelos de miles de patologías utilizando las técnicas clásicas de cultivos celulares, y es una oportunidad para reparar los defectos genéticos".

El Instituto Harvard Stem Cell (IHSC) ha puesto en marcha una serie de recursos para establecer un centro en el que producir líneas celulares específicas de una enfermedad, con el propósito de ponerlas a disposición de la comunidad biomédica para su investigación. "Tenemos buenas razones para pensar que será posible encontrar nuevos tratamientos, y finalmente fármacos, para retrasar o incluso parar el curso de una serie de patologías. En los próximos años, este estudio será visto como una puerta abierta a una nueva forma de desarrollar terapias", explica Doug Melton del IHSC.

Fuente: elMundo.es

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Neuroprotective effects of edaravone-administration on 6-OHDA-treated dopaminergic neurons

BMC Neuroscience 2008, 9:75doi:10.1186/1471-2202-9-75

Published:
1 August 2008

Abstract (provisional)

Background

Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by the degeneration of nigrostriatal dopaminergic systems. Free radicals induced by oxidative stress are involved in the mechanisms of cell death in PD. This study clarifies the neuroprotective effects of Edaravone (MCI-186, 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one), which has already been used for the treatment of cerebral ischemia in Japan, on dopaminergic neurons using PD model both in vitro and in vivo. 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a neurotoxin for dopaminergic neurons, was added to cultured dopaminergic neurons derived from murine embryonal ventral mesencephalon with subsequet administration of edaravone or saline. The number of surviving dopaminergic neurons and the degree of cell damage induced by free radicals were analyzed. In parallel, edaravone or saline was intravenously administered for PD model of rats receiving intrastriatal 6-OHDA lesion with subsequent behavioral and histological analyses.

Results

In vitro study showed that edaravone significantly ameliorated the survival of dopaminergic neurons in a dose-responsive manner. The number of apoptotic cells and HEt-positive cells significantly decreased, thus indicating that the neuroprotective effects of edaravone might be mediated by anti-apoptotic effects through the suppression of free radicals by edaravone. In vivo study demonstrated that edaravone-administration at 30 minutes after 6-OHDA lesion reduced the number of amphetamine-induced rotations significantly in a dose-responsive manner than edaravone-administration at 24 hours. Tyrosine hydroxylase (TH) staining of the striatum and substantia nigra pars compacta revealed that edaravone might exert neuroprotective effects on nigrostriatal dopaminergic systems. The neuroprotective effects were prominent when edaravone was administered early and in high concentration. Furthermore, Iba-1 staining revealed that the inflammation was suppressed in rats receiving edaravone-administration.

Conclusions

Edaravone exerts neuroprotective effects on PD model both in vitro and in vivo through the anti-apoptotic effects via the suppression of free radicals with subsequent anti-inflammatory effects. Edaravone might be a safe and hopeful therapeutic option for PD.

¿Puede estar la clave para la enfermedad de Parkinson en Internet?

Traducción "Unidos contra el Parkinson Blog"

Impresionantes avances se han logrado en la comprensión de la enfermedad de Parkinson en los últimos decenios. Los científicos tienen ahora una mejor comprensión de la bioquímica que subyace a la enfermedad.

También han encontrado indicios que pueda ser causada por una combinación de factores genéticos y la exposición a contaminantes ambientales.
Pero este conocimiento ofrece poco consuelo a los más de 4 millones de personas con Parkinson en todo el mundo que se enfrentan a la aterradora perspectiva de perder gradualmente el control sobre su capacidad para moverse e incluso hablar.

Aunque los últimos avances científicos son prometedores, los pacientes de Parkinson todavía dependen principalmente tratamientos con de medio siglo de edad, los tratamientos que pueden causar graves efectos secundarios y pierden su potencia con el tiempo.

La investigación debe avanzar más rápidamente si queremos tener alguna esperanza de mejorar las vidas de las personas con Parkinson - y mucho menos curar su enfermedad - en el futuro próximo.

Las personas con muchas otras enfermedades hacen frente a las mismas perspectivas. Aunque la investigación está avanzando, nuevos enfoques son necesarios si queremos lograr avances reales que harán una gran diferencia para los pacientes en un futuro próximo.

Es por eso que estamos proponiendo un nuevo enfoque que llamamos investigación 2,0. Se toma las mismas herramientas que han revolucionado la forma en que las personas usan el Internet (Web 2.0) y las aplica a la investigación biomédica. Aunque pueda parecer poco ortodoxa, creemos que la misma forma en que las personas utilizan la web para conectarse, expresarse y ofrecer sus opiniones de productos y servicios, del mismo modo puede contribuir fácilmente información valiosa para la investigación científica.

Como un ejemplo de este nuevo enfoque, 23andMe ha establecido una asociación con nuestros vecinos en el Instituto de Parkinson de Sunnyvale, California. Con financiación de la Michael J. Fox Foundation, el objetivo del proyecto es desarrollar nuevas maneras de estudiar el Parkinson a través de Internet.

Nuestro primer objetivo es bastante modesto - para convertir encuestas en papel en y cuestionarios en formato web, el formato que los participantes en el estudio podría llenar en línea en lugar de viajar a un sitio de investigación para un examen. 
Estamos pensando en la recopilación de datos con los mismos instrumentos de personas ya utilizan para operar sus equipos. Un ratón del ordenador, por ejemplo, podrían utilizarse para medir un temblor del paciente y determinar si tiene las características de Parkinson o uno de varios similares, pero las condiciones no vinculados. Algún día miles de pacientes de Parkinson puede transmitir información importante sobre la progresión de su enfermedad y la forma en que está respondiendo a su régimen de tratamiento sin tener que abandonar sus hogares.

¿Cuál es el beneficio del desarrollo de estas nuevas formas de recopilar datos? Todo se reduce a números. Generalmente, cuanto más compleja es la causa de una enfermedad, más grandes los estudios con el fin de revelarla. Y cualquiera que sea la causa del Parkinson, es increíblemente compleja. Las investigaciones sugieren de Parkinson es causado por una combinación de factores genéticos y ambientales desencadenantes, posiblemente la exposición a toxinas tales como pesticidas o metales tóxicos.

Como regla general, la mayoría de los genetistas no suelen tener un estudio serio a menos que se trata de al menos 1000 personas con la condición de que se esté ensayando, junto con un número comparable de las personas no afectadas. Tradicional esfuerzos de esa magnitud puede fácilmente costar millones de dólares. Por lo general, requieren esfuerzos coordinados de varias clínicas y / o laboratorios, lo que significa una considerable los gastos administrativos. Las personas que participen en estudios de investigación tienen que viajar a esos lugares para ser examinado por los médicos u otros profesionales de la medicina.

Debido a que muchos estudios también necesitan que los participantes sean examinados varias veces durante el transcurso del proyecto, todo este proceso puede ser especialmente laborioso y costoso - especialmente si se tiene en cuenta que las personas con la enfermedad de Parkinson a menudo tienen dificultades para desplazarse.

Entonces, ¿por qué no ha intentado alguien ya a racionalizar el proceso de investigación mediante el uso de tecnologías basadas en Internet? Por un lado, de acuerdo con el Instituto de Parkinson fundador y CEO William Langston, es en realidad muy difícil de automatizar algunas de las sutiles observaciones y juicios que hacen los médicos expertos en la evaluación de un paciente que podría tener Parkinson. Pero él cree que con un esfuerzo concertado, es posible recoger datos útiles en línea.
Los médicos podrían protestar por las encuestas en línea y argumentar que nunca serán capaces de evaluar los pacientes. Eso es probablemente cierto. Pero para que la investigación sea capaz de avanzar hacia adelante, tenemos que ser capaces de evaluar los pacientes de manera eficiente y eficaz. Creemos 2,0 investigación es una manera de hacer que eso suceda.

Articulo original..

A Modest Proposal: Is The Key To Parkinson's Disease Online?

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Nuevo medicamento para el Parkinson mejora los anteriores

TUESDAY, June 24 (HealthDay News) -- A new medication and an improved delivery system for an older drug appear to hold promise for taming the symptoms of Parkinson's disease.

In the first study, patients taking the drug SLV308 showed significant reductions in typical Parkinson's symptoms, such as tremors and slowness of movement. The results also indicate that SLV308 alone may help patients in the early stages of Parkinson's disease.

Patients appeared to tolerate SLV308 well, although it did cause side effects such as nausea, dizziness, drowsiness, headache and weakness. The study was supported by the drug's maker, Solvay Pharmaceuticals.

In the second study, a patch delivery system for levodopa also appeared to ease motor problems in Parkinson's patients.

The study compared healthy volunteers on a levodopa patch against those taking carbidopa orally every eight hours over a 24-hour period. Those with the patch appeared to receive a more constant therapeutic delivery of medication.

"If levodopa can be administered in a way to bypass the gastrointestinal tract, which is responsible for the vagaries which complicate levodopa dosing in [Parkinson's] patients now, it would be an important step forward," Dr. John Nutt, of Oregon Health & Science University, said in a prepared statement. "Transdermal administration would produce more constant plasma levels than can be achieved with oral dosing, which should reduce motor fluctuations and possibly, dyskinesia."

The results of the studies were presented this week at the Movement Disorder Society's 12th International Congress of Parkinson's Disease and Movement, in Chicago.

Traducción automática

Un nuevo medicamento y la mejora del otros mas antiguos, parecen prometedores para domar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
En el primer estudio, los pacientes que toman drogas SLV308 mostraron reducciones significativas en típicos síntomas de Parkinson, como temblores y lentitud de movimiento. Los resultados también indican que SLV308 por sí sola puede ayudar a los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
Los pacientes parecían tolerar SLV308 bien, aunque lo hizo causar efectos secundarios como náuseas, mareos, somnolencia, dolor de cabeza y debilidad.
El estudio fue apoyado por el fabricante del fármaco, Solvay Pharmaceuticals.

En el segundo estudio, un parche el sistema de administración de levodopa también parecía aliviar los problemas de motor en los pacientes de Parkinson.
El estudio comparó los voluntarios sanos con un parche contra la levodopa a los que tomaban carbidopa por vía oral cada ocho horas a lo largo de un período de 24 horas. Aquellos con el parche apareció a recibir una más constante entrega de la medicación.

Rasagiline (Azilect) as Disease-modifying Treatment for Parkinson’s Disease?

From M.J. FOX Foundation (http://www.michaeljfox.org/)

Original article.....

On Monday, June 16, 2008, Israeli drugmaker Teva issued a press release reporting that Azilect (rasagiline) was on track to become the first disease-modifying treatment for Parkinson’s disease. The company has completed the ADAGIO Phase 3 clinical trial, in which Azilect tablets met three clinical endpoints demonstrating that the drug could slow progression of Parkinson’s disease.

The Michael J. Fox Foundation spoke with Karl Kieburtz, MD, PhD, Professor of Neurology and Community and Preventive Medicine at the University of Rochester Medical Center and chair of the Parkinson Study Group, about how patients should interpret the news.
NOTE: The medical information contained in this article is for general information purposes only. The Michael J. Fox Foundation has a policy of refraining from advocating, endorsing or promoting any drug therapy, course of treatment, or specific company or institution. It is crucial that care and treatment decisions related to Parkinson’s disease and any other medical condition be made in consultation with a physician or other qualified medical professional.

MJFF: In the simplest terms, what is Teva reporting and why is it potentially important for people with Parkinson’s?

KK: Teva’s press release reported that rasagiline, which Teva sells under the brand name Azilect, can slow functional decline in early-stage PD patients who have not yet been treated with dopamine-replacement therapies, such as levodopa. This means that rasagiline could be the first PD treatment to receive the label “disease-modifying” from the Food and Drug Administration (FDA).
MJFF: Do we know for sure that rasagiline is disease-modifying?
KK: No, we don’t know that with certainty yet. I want to emphasize strongly that the press release was not a scientific one. Commercial entities are obligated by the Securities and Exchange Commission (SEC) to put out communications such as this when they have information that they know may affect their share prices. As of this week, the scientific data resulting from the trial have not been made public. In the future, when the data have been made public, the results of this trial may be seen differently.
The good news is that at least some scientific results should be forthcoming as soon as within the next few weeks. Some of the data from the ADAGIO trial will be presented during the week of June 23 at the Movement Disorders Society Congress in Chicago, and we would also expect to see publication in a peer-reviewed journal within a relatively short timeframe. [Editor’s note: Watch the MJFF Web site for further updates in coming weeks.]
MJFF: What kind of drug is rasagiline? Are there other similar drugs that could exert a similar effect?
KK: Rasagiline belongs to a class of drugs called monoamine oxidase inhibitors (MAO-Is). To date these drugs have typically been used alone or in combination with levodopa as a symptomatic therapy for both early- and late-stage Parkinson’s patients. Another drug in the same class is called selegiline. At this point it’s impossible to extrapolate Teva’s rasagiline results to selegiline, because selegiline has not yet been tested in the same ‘delayed start’ design. Perhaps there is some unique quality to rasagiline that allows it to potentially slow PD progression. We’ll know more when we see the data.
MJFF: Are there negative side effects or other concerns people should have before asking their doctor for Azilect? Should everyone with PD now consider taking the drug?

KK: Certainly MAO-inhibitors are not without side effects, and there are some warnings associated with prescribing them. They have possible interactions with certain other drugs, including selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), which are widely prescribed to treat depression. They may interact with a chemical called tyramine found in foods including alcohol and certain cheeses, which can result in blood pressure changes. As a result, people on some of these drugs must adhere to a restricted diet, and this can be difficult. Studies suggest that rasagiline may be less prone to interact with tyramine in this way, but it is still important that patients speak with their doctors to address all the potential issues that surround starting a course of treatment with rasagiline.

MJFF: Was there earlier evidence that rasagiline could be disease-modifying?
KK: Yes, there were preliminary results which Teva was following up on with the ADAGIO study. In 2004 the Parkinson Study Group conducted the TEMPO trial on rasagiline, with results similar to the news out this week, though TEMPO’s overall duration was shorter.
MJFF: How did the researchers design the ADAGIO trial to test for disease modification?
KK: It’s important to note that the endpoints for the trial were clinical outcomes, not biochemical measures. In other words, we still don’t have a way to “look inside” a patient’s brain and check to see how well the dopamine neurons are doing. What this means is that the clinicians were assessing trial participants for observable changes in their PD symptoms — i.e., did their movement not slow as much over the course of the trial? Trial participants were measured against the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), the standard validated tool used in PD clinical trials.
The ADAGIO researchers employed a design known as a “delayed-start trial.” As recently as April 28, at a meeting co-sponsored by MJFF, the Parkinson Study Group, the Food and Drug Administration (FDA) and the American Association of Pharmacological Scientists, FDA has suggested that, in the absence of a biological marker, a delayed-start trial is the design most likely to satisfactorily demonstrate disease modification.
MJFF: What is a delayed-start trial and how does it work?
KK: A delayed start trial works like this: At the outset of the trial, participants are divided into two groups. One group receives the actual treatment, and one receives a placebo. Neither the patients nor the clinicians know which group is which. Results are carefully tracked for a certain period of time — in the case of the ADAGIO trial, 36 weeks.
When the 36 weeks have elapsed, the placebo group is switched to the actual treatment. At this point the clinicians are looking for a very specific result. If the treatment being tested is exerting a disease-modifying effect, then the improvements seen in the group that started on placebo should not be able to “catch up” with the improvements seen in the group that received actual treatment from the beginning. Even though the “delayed start” group may see some improvement once they switch from placebo to the drug, there will always be a “gap” between the two groups. If you can demonstrate that the gap exists and that it remains over an extended period of time, FDA has suggested that it’s reasonable to claim that your treatment is slowing the progression of the disease.
MJFF: Bottom line: How excited should patients and their loved ones feel about this news?
KK: Results that come out in a business-oriented press release aren’t sufficient to make a judgment on implications for patients. We need to really evaluate the science and we need to know exactly what the study found. For example, what were the side effects experienced by patients in the trial? How many dropped out? Did they have to follow a special diet? How did they feel about that?
So, while the news reported this week is potentially very exciting, it is not yet actionable. The clinical and research community awaits further understanding of the trial results in order to effectively advise patients on best next steps.

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Teva pedirá autorización para el primer fármaco que ralentiza el Parkinson

A buenas horas llega la noticia en castellano.....

Teva Pharmaceutical ha anunciado que pedirá la autorización de la UE y de EEUU para comercializar el fármaco Azilect bajo la etiqueta de 'disease modification', tras un estudio que demuestra su capacidad de ralentizar el desarrollo de la enfermedad.

La farmacéutica israelí, una de las dos mayores compañías del mundo de medicamentos genéricos, informó en un comunicado de los resultados de un extenso estudio sobre el Azilect que asegura que puede convertirse en 'el primer fármaco modificador de la enfermedad de Parkinson'.

En la investigación, realizada durante 18 meses en 14 países, una de las mayores que se han hecho sobre esta enfermedad, se evaluó el efecto del nuevo fármaco en 1.176 pacientes que sufren Parkinson en su primera etapa.

Los resultados confirman que el medicamento 'frena el desarrollo' de la enfermedad, y que 'es seguro y tiene gran tolerancia' por parte de los pacientes, se indica en la nota de prensa.

Ben Zion Weiner, científico jefe de Teva, declaró que 'este importante avance científico viene a resolver una de las necesidades más críticas en el tratamiento del Parkinson'.

El fármaco ha sido desarrollado por dos investigadores del Instituto Technion de Haifa, Moussa Youdim y John Finberg, aunque los derechos pertenecen a Teva, como en el caso del Copaxone contra la esclerosis múltiple, que le supuso en el 2007 ingresos por más de 1.700 millones de dólares.

Las perspectivas del Azilect después del estudio clínico han levantado grandes expectativas en círculos financieros que siguen de cerca a la firma israelí, ya que el mercado de medicamentos para el Parkinson supera los 3.700 millones de dólares anuales.

Según el suplemento económico del diario Yediot Aharonot, en el mundo hay detectados 4 millones de casos de Parkinson, de los cuales un millón están en Estados Unidos.

'El Azilect tiene grandes posibilidades de seguir el camino del Copaxone', manifestó Shlomo Yanai, gerente de Teva, que desde el 2006 vende el fármaco pero sin registrarlo como ralentizador de la enfermedad, una propiedad descubierta en el estudio.

Terra Actualidad - EFE

Teva's AZILECT(R) 1 mg Tablets Meet End Points in ADAGIO Phase III Trial

JERUSALEM - (Business Wire) Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (NASDAQ: TEVA) announced today the successful completion of ADAGIO, the phase III study designed to demonstrate that AZILECT^® 1 mg tablets can slow down the progression of Parkinson's disease. In the trial, the currently marketed AZILECT^® 1 mg tablets met all three primary end points, as well as the secondary and additional end points, all with statistical significance. The study also confirmed the safety and tolerability of AZILECT^®.

Teva intends to submit these results to the regulatory authorities in the U.S. and Europe. Based on these results, AZILECT^® could become the first Parkinson's disease treatment to receive a label for disease modification.

Teva's Chief R&D Officer, Dr. Ben-Zion Weiner, stated: "This scientific breakthrough addresses one of the most critical unmet needs in the treatment of patients with Parkinson's disease."

Shlomo Yanai, President and Chief Executive Officer of Teva, added, "This achievement demonstrates the strength of Teva's innovative R&D capabilities and highlights our continued commitment to the development of treatments for the more challenging areas of neurological diseases. These positive results could dramatically increase the market potential for AZILECT^®, allowing AZILECT^® to join COPAXONE^® as another major Teva drug for neurological disorders."

The study protocol was based on the recommendations and guidance of the U.S. Food and Drug Administration. The 18-month study, the first of its kind, is one of the largest conducted in Parkinson's disease, involving 1,176 patients with early Parkinson's disease in 14 countries and 129 medical centers.

In addition, the 2 mg dose in the study met two of the three primary end points as well as the secondary end point. The 2 mg dose was also found to be safe and well tolerated.

More detailed data analysis will take place over the coming weeks and will be presented to the medical community at a later date.

Full story - Leer articulo completo...

En pocas palabras:
- ha finalizado el ensayo clínico fase III del Azliect y se han demostrado estadísticamente todos los supuestos del estudio : eficacia, seguridad y tolerabilidad
- ha quedado demostrada la eficacia neuroprotectora que permite ralentizar el avance de la enfermedad

Por ello el fabricante piensa enviar la documentación a las autoridades médicas de EEUU y UE para ser el primer medicamento en recibir la calificación de "efectivo contra la enfermedad" y no solo como paliativo de los síntomas

Creo que es una buena noticia

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EMEA Application For Nenad(R) (lisuride) Transdermal Patch And Subcutaneous Infusion For Parkinson's And Restless Leg Syndrome

Axxonis Pharma AG announces the submission of a marketing authorisation application to the European Medicines Agency (EMEA) for Nenad(R) (lisuride transdermal patch as add-on therapy for Parkinson's Disease and for Restless Legs Syndrome, and subcutaneous (sc) lisuride infusion for advanced Parkinson's Disease) Lisuride, the active principle of Nenad(R), is a potent dopamine agonist which in its parenteral forms (transdermal patch and sc infusion) has been developed to provide continuous dopaminergic stimulation (CDS). Experts expect from CDS a new quality of treatment of Parkinson's Disease and RLS combined with ease of administration. All results obtained so far not only demonstrate strong efficacy but also a good general tolerability of Nenad(R) and an improved quality of life for those affected by these neurological conditions

">Axxonis Pharma AG anuncia la presentación de una solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) para Nenad (R) (lisuride parche transdérmico como tratamiento adicional a la terapia para la enfermedad de Parkinson y para el Síndrome de Piernas Inquietas, y subcutánea (sc) lisuride para perfusión la enfermedad de Parkinson avanzada)
Lisuride, el principio activo de Nenad (R), es un potente agonista de la dopamina que, en su forma parenteral (parche transdérmico y perfusión sc) ha sido desarrollado para facilitar la estimulación dopaminérgica continua (CDS). Expertos de CDS esperar una nueva calidad del tratamiento de la enfermedad de Parkinson y SPI combinada con la facilidad de administración. Todos los resultados obtenidos hasta la fecha no solo demuestran la firme eficacia, sino también una buena tolerabilidad general de Nenad (R) y una mejor calidad de vida para los afectados por estas condiciones neurológicas

 

About Nenad(R)
Nenad(R) 10 cm squared and 20 cm squared transdermal patches, which release 2.5 microgram lisuride and 5.0 microgram lisuride per hour, respectively, have been developed as a new application form of the strong dopamine agonist lisuride in order to enhance efficacy and to improve tolerability. The Nenad(R) patch works by non-invasive transport of lisuride across the skin and provides continuous dopaminergic stimulation (CDS) over two days. For Parkinson's Disease, one or two 20 cm squared patches are applied every other evening; for RLS, one or two 10 cm squared patches are applied every other morning. With these schedules, only one up-titration step is required in Parkinson's Disease with a rapid onset of action (significant after only one week treatment) with a simultaneous reduction in early adverse events. In RLS, most patients respond satisfactorily to just one 10 cm squared patch or, in severe cases, two patches of 10 cm squared, with improvement also in day-time symptomatology.

">Nenad (R) 10 cm  y 20 cm cuadrado parches transdermicos, que liberan 2,5 microgramos lisuride y lisuride 5,0 microgramos por hora, respectivamente, se han desarrollado como un nuevo formulario de solicitud de la fuerte agonista de la dopamina lisuride con el fin de mejorar la eficacia y mejorar tolerabilidad. El Nenad (R) de parches en forma de transporte no invasiva de lisuride a través de la piel y proporciona la estimulación dopaminergica continua (CDS) a lo largo de dos días. Para la enfermedad de Parkinson, una o dos parches de 20 cm cuadrados se aplican cada dos noches, por SPI, uno o dos de 10 cm cuadrados parches se aplican a todos los días por la mañana. ...........

Lisuride sc (Nenad(R) Powder for solution for sc infusion) was developed for the treatment of patients in an advanced stage of Parkinson's Disease. The continuous application of this parenteral dopamine agonist using a small portable minipump provides stable individual drug levels and thereby achieves superior therapeutic results in treatment-resistant stages of Parkinson's Disease complicated by motor fluctuations. Studies showed good therapeutic efficacy on "Off" (hypomobility) and "On" with troublesome dyskinesia (hypermobility). Lisuride also has antifibrotic and antiproliferative effects as a strong antagonist of 5- HT (serotonin) 2B receptors and therefore is expected to cause no cardiac valvulopathy as is the case with some other dopamine agonists.

">Lisuride sc (Nenad (R) Polvo para solución para perfusión sc) fue desarrollado para el tratamiento de pacientes en una fase avanzada de la enfermedad de Parkinson. La continua aplicación de la presente parenteral agonista de la dopamina mediante una pequeña mini bomba portátil proporciona unos niveles individuales estable de drogas y, por ende, logra resultados terapéuticos superiores en el tratamiento resistente a las fases de la enfermedad de Parkinson complicada por las fluctuaciones motoras. Los estudios mostraron buena eficacia terapéutica en "Off" (hipomovilidad) y "On" molestos con disquinesia (hipermovilidad).
Lisuride también tiene efectos antifibroticos y antiproliferativo como un fuerte antagonista de receptores 5 - HT (serotonina) 2B y, por tanto, se espera que no cause daños valvular como es el caso de algunos otros agonistas de la dopamina.

Fuente: Medical News Today

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Isradipine & Calcium channel blockers

Un articulo publicado en febrero 2008 en The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

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Common High Blood Pressure Treatment Seems to Reduce Risk of Parkinson’s Disease: What Does It Mean for PD Patients?

During the week of February 11, 2008, news media all over the world reported on a study showing that a widely used, FDA-approved high blood pressure medication — a class of drugs known as calcium channel blockers — seems to reduce the risk of Parkinson’s disease. Independently, D. James Surmeier, PhD, professor and chair of the Department of Physiology at the Feinberg School of Medicine and director of the Morris K. Udall Center of Research Excellence for Parkinson’s Disease of Northwestern University, published work last year showing that one such drug, isradipine, protected dopamine neurons from death in an animal model of Parkinson’s disease. In response, MJFF granted Dr. Surmeier a Rapid Response Innovation Award to investigate the effects of isradipine further to help inform eventual clinical testing. To help people with PD place the excitement around calcium channel blockers in perspective, the Foundation spoke to Dr. Surmeier this week about next steps toward determining the potential of these drugs as a treatment for Parkinson’s disease.

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